Митохондриальная дисфункция это

Митохондриальная болезнь • ru.knowledgr.com

Митохондриальная дисфункция это

Митохондриальная болезнь – группа расстройств, вызванных дисфункциональными митохондриями, органоиды, которые производят энергию для клетки. Митохондрии найдены в каждой клетке человеческого тела кроме эритроцитов и преобразовывают энергию продовольственных молекул в ATP, что полномочия большая часть клетки функционируют.

Митохондриальные болезни иногда (приблизительно 15% времени) вызваны мутациями в митохондриальной ДНК, которые затрагивают митохондриальную функцию.

Другие причины митохондриальной болезни – мутации в генах ядерной ДНК, генные продукты которой импортированы в Митохондрии (Митохондриальные белки), а также приобрели митохондриальные условия.

Митохондриальные болезни берут уникальные особенности и из-за способа, которым часто наследуются болезни и потому что митохондрии так важны по отношению к функции клетки. Подкласс этих болезней, у которых есть нейромускульные симптомы болезни, часто называют хромосомной миопатией.

Примеры

Примеры митохондриальных болезней включают:

  • Сахарный диабет и глухота (ПАПА)
  • эта комбинация в раннем возрасте может произойти из-за митохондриальной болезни
  • Сахарный диабет и глухота могут также быть найдены вместе по другим причинам
  • Наследственная оптическая невропатия Лебера (LHON)
  • визуальная потеря, начинающаяся в молодую взрослую жизнь
  • заболевание глаз, характеризуемое прогрессивной потерей центрального видения из-за вырождения зрительных нервов и сетчатки
  • Синдром Вольффа-Паркинсона-Вайта
  • болезнь типа рассеянного склероза
  • затрагивает каждого 50000-го человека в Финляндии
  • Синдром Ли, подострая склерозирующая энцефалопатия
  • после нормального развития болезнь обычно начинается в конце первого года жизни, хотя начало может произойти во взрослую жизнь
  • быстрое снижение функции происходит и отмечено конфискациями, измененными государствами сознания, слабоумия, вентиляционная неудача
  • Невропатия, атаксия, retinitis pigmentosa, и ptosis (NARP)
  • прогрессивные признаки, как описано в акрониме
  • слабоумие
  • Myoneurogenic желудочно-кишечная энцефалопатия (MNGIE)
  • желудочно-кишечная псевдообструкция
  • невропатия
  • Эпилепсия Myoclonic с рваными Красными волокнами (MERRF)
  • прогрессирующая myoclonic эпилепсия
  • «Рваные Красные Волокна» – глыбы больных митохондрий накапливаются в subsarcolemmal области волокна мышц и появляются как «Рваные Красные Волокна», когда мышца окрашена измененным окраски Gömöri trichrome
  • короткая высота
  • потеря слуха
  • лактацидоз
  • нетерпимость осуществления
  • Хромосомная миопатия, encephalomyopathy, лактацидоз, подобные удару признаки (MELAS)
  • митохондриальный neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE)

Нотабене: Условия, такие как атаксия Фридрейча могут затронуть митохондрии, но не связаны с митохондриальными белками.

Признаки

Признаки включают плохой рост, потерю координации мышц, мышечной слабости, визуальных проблем, проблем со слухом, проблем с обучаемостью, болезни сердца, заболевания печени, болезни почек, желудочно-кишечных расстройств, нарушений дыхания, неврологических проблем, автономной дисфункции и слабоумия.

Тело и каждая мутация смодулированы другими вариантами генома, мутация, которая в одном человеке может вызвать заболевание печени, могла бы в другом человеке вызывать заболевание мозга.

Серьезность определенного дефекта может также быть большой или маленькой. Некоторые незначительные дефекты вызывают только «нетерпимость осуществления» без тяжелой болезни или нетрудоспособности.

Дефекты часто затрагивают операцию митохондрий и многократных тканей более сильно, приводя к мультисистемным болезням.

Митохондриальные болезни как правило хуже, когда дефектные митохондрии присутствуют в мышцах, головном мозгу или нервах, потому что эти клетки используют больше энергии, чем большинство других клеток в теле.

Хотя митохондриальные болезни варьируются значительно по представлению от человека человеку, несколько главных клинических категорий этих условий были определены, основаны на наиболее распространенных фенотипичных особенностях, признаках и знаках, связанных с особыми мутациями, которые имеют тенденцию вызывать их.

Нерешенный вопрос и область исследования – ответственны ли истощение ATP или реактивные кислородные разновидности фактически за наблюдаемые фенотипичные последствия.

Энергетика митохондриальной дезактивации

Эффективная полная энергетическая единица для доступной энергии тела упоминается как ежедневная способность поколения гликогена и используется, чтобы сравнить митохондриальную продукцию здоровых людей тому из сокрушенных или хронически исчерпанных гликогеном людей. Эта стоимость не спешит изменяться в данном человеке, поскольку она берет между 18 и 24 месяцами, чтобы закончить полный цикл.

Способность поколения гликогена полностью зависит от, и определенный, операционные уровни митохондрий во всех клетках человеческого тела; однако, отношение между энергией, произведенной митохондриями и способностью гликогена, очень свободно и установлено многими биохимическими путями. Энергетическая продукция полной здоровой митохондриальной функции может быть предсказана точно сложным теоретическим аргументом, но этот аргумент не прямой, поскольку большая часть энергии расходуется мозгом и не легко измерима.

Причины

Митохондриальные беспорядки могут быть вызваны мутациями, приобрели или унаследовали в митохондриальной ДНК (mtDNA) или в ядерных генах, которые кодируют для митохондриальных компонентов. Они могут также быть результатом приобретенной митохондриальной дисфункции из-за отрицательных воздействий наркотиков, инфекций или других экологических причин (см. MeSH).

У

ядерной ДНК есть две копии за клетку (за исключением спермы и яйцеклеток), одна копия, унаследованная от отца и другая от матери. Митохондриальная ДНК, однако, строго унаследована от матери, и каждый митохондриальный органоид, как правило, содержит многократные копии mtDNA.

Во время клеточного деления митохондриальные копии ДНК, отдельные беспорядочно между двумя новыми митохондриями, и затем, те новые митохондрии делают больше копий.

Если только несколько копий mtDNA, унаследованных от матери, дефектные, митохондриальное подразделение может заставить большинство дефектных копий заканчиваться во всего одной из новых митохондрий (для более подробных образцов наследования, посмотрите Человеческую митохондриальную генетику).

Митохондриальная болезнь может стать клинически очевидной, как только число затронутых митохондрий достигает определенного уровня; это явление называют «пороговым выражением».

Митохондриальные мутации ДНК часто происходят, из-за отсутствия способности проверки на ошибки, которую имеет mtDNA (см. уровень Мутации).

Это означает, что митохондриальные беспорядки ДНК могут произойти спонтанно и относительно часто.

Дефекты в ферментах, которые управляют митохондриальным повторением ДНК (все из которых закодированы для генами в ядерной ДНК) могут также вызвать митохондриальные мутации ДНК.

Большей частью митохондриальной функции и биогенетики управляет ядерная ДНК.

Человеческая митохондриальная ДНК кодирует только 13 белков дыхательной цепи, в то время как большинство приблизительно 1 500 белков и компонентов, предназначенных к митохондриям, ядерно закодированы.

Дефекты в ядерно закодированных митохондриальных генах связаны с сотнями клинических фенотипов болезни включая анемию, слабоумие, гипертонию, лимфому, ретинопатию, конфискации и neurodevelopmental беспорядки.

Исследование исследователями Йельского университета, изданными в номере 12 февраля 2004 The New England Journal of Medicine, исследует роль митохондрий в устойчивости к инсулину среди потомков пациентов с диабетом 2 типа.

Другие исследования показали, что механизм может включить прерывание митохондриального сигнального процесса в клетках тела (intramyocellular липиды).

Исследование провело в Пеннингтоне Биомедицинский Научно-исследовательский центр в Батон-Руже, Луизиана (Диабет 54, 2005 1926-33) показала, что это в свою очередь частично отключает гены, которые производят митохондрии.

Лечение и предложенные генетические манипуляции

Хотя исследование продолжающееся, варианты лечения в настоящее время ограничиваются; витамины часто предписываются, хотя доказательства их эффективности ограничены. У антиокислителей проникновения мембраны есть наиболее важная роль в улучшении митохондриальной дисфункции.

Pyruvate был недавно предложен как вариант лечения.

Шпиндельная передача, куда ядерная ДНК передана другой здоровой яйцеклетке, оставляющей дефектную митохондриальную ДНК, является потенциальной лечебной процедурой, которая была успешно выполнена на обезьянах.

Используя подобный проядерный метод передачи, исследователи в Ньюкаслском университете успешно пересадили здоровую ДНК в человеческих яйцах от женщин с митохондриальной болезнью в яйца женщин – дарителей, которые были незатронуты.

В таких случаях этические вопросы были подняты относительно биологического материнства, так как ребенок получает гены и ген регулирующие молекулы от двух различных женщин. Используя генную инженерию в попытках произвести младенцев, свободных от митохондриальной болезни, спорно в некоторых кругах и поднимает важные этические проблемы.

В сентябре 2012 общественная консультация была начата в Великобритании, чтобы исследовать этические включенные проблемы. Человеческая генная инженерия использовалась в мелком масштабе, чтобы позволить неплодородным женщинам с генетическими дефектами в их митохондриях иметь детей.

26 июня 2013 правительство Соединенного Королевства согласилось легализовать 'ЭКО с тремя людьми' процедура как лечение, чтобы фиксировать или уничтожить митохондриальные болезни, которые переданы от матери ребенку. Процедура могла быть предложена в течение двух лет, как только правила установлены.

Эмбриональная митохондриальная пересадка и protofection были предложены как возможное лечение унаследованной митохондриальной болезни и allotopic выражение митохондриальных белков как радикальное лечение mtDNA груза мутации.

Эпидемиология

Приблизительно каждый 4000-й ребенок в Соединенных Штатах заболеет митохондриальной болезнью к возрасту 10 лет. До 4 000 детей в год в США рождаются с типом митохондриальной болезни. Поскольку митохондриальные беспорядки содержат много изменений и подмножеств, некоторые особые митохондриальные беспорядки очень редки.

Среднее число рождений в год среди женщин в опасности для передачи mtDNA болезнь оценено к приблизительно 150 в Соединенном Королевстве и 800 в Соединенных Штатах.

Люди

Известные люди, которые страдали от митохондриальной болезни, включают:

Внешние ссылки

  • Эти три фильма произвели для Великобритании, которую объясняет Управление по оплодотворению и эмбриологии человека, как очистное сооружение Замены Митохондрий, и каковы этические и практические соображения.
  • Митохондриальная база данных болезни
  • Объединенный митохондриальный фонд болезни
  • Friedreich's Ataxia Research Alliance (FARA)
  • Митохондриальный комитет по действию болезни
  • Три фильма, произведенные Исследованием Крупным планом для Человеческих Властей Эмбриологии, объясняя, что митохондриальная болезнь, и что этические и практические соображения для рассмотрения Замены Митохондрий

Замена:*Mitochondrial: Некоторые Факты

:* Перспектива митохондриального replacement:A пациента

:* Митохондриальная замена: этические дебаты

Источник: http://ru.knowledgr.com/00117638/%D0%9C%D0%B8%D1%82%D0%BE%D1%85%D0%BE%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F%D0%91%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C

Митохондриальная дисфункция и аутизм

Митохондриальная дисфункция это

Митохондриальный комплекс – это часть клеток, ответственная  за выработку энергии. В дисфункции митохондрий видят одну из возможных причин многих проявлений аутизма.

Сразу отмечу, что имеется просто гигантское количество данных о митохондриях, которые нуждаются в систематизации, обобщении и создании рабочей модели. Генетика, сложные химические реакции, движение электронов и проницаемость клеточных мембран – все эти вопросы имеют отношение к проблеме эффективности функционирования митохондрий у больных РАС.

У большого числа детей с аутизмом наблюдаются сходные симптомы, которые могут быть вызваны недостаточной энергией клеток:

  • Низкая активность гладкой мускулатуры. Это особенно пагубно сказывается на работе органов ЖКТ, что приводит к рефлюксу (забросу содержимого желудка в пищевод), дискинезиям, запору и разрастанию дрожжевых грибков из-за долгого нахождения пищи в кишечнике.
  • Общая слабость мышц. Это приводит к неуклюжести и плохой крупной моторике, что в свою очередь вызывает задержки в развитии.
  • Снижение эффективности детоксикации организма. Выполняющие детоксикацию органы, такие как печень, требуют очень большого количества энергии. Если ее нет, то не все токсины будут переработаны. В результате организм отравляется все больше и больше, а поступающие с пищей и водой потенциально вредные вещества оказывают неожиданно сильное действие.
  • Недостаточная подпитка энергией нервной системы. Это приводит к искажению сигналов в сенсорной системе. Когда нервные импульсы от мозга к мышцам проходят с большим трудом, это еще больше препятствует плавности и четкости движений.
  • Снижение энергетического потенциала клеток головного мозга. Лишенный достаточной энергии мозг не сможет полноценно выполнять свои функции: производить и поглощать нейромедиаторы, выращивать новые клетки, избавляться от старых и передавать сигналы. Как результат могут наблюдаться проблемы с памятью и концентрацией.

Если ребенок демонстрирует перечисленные симптомы, то задача врача — проверить работу всех систем организма и решить, необходимы ли лабораторные исследования митохондриальной функции.

Можно предполагать, что не все состояния, сопровождающие РАС, являются необратимыми. Насыщение определенных дефицитов, к которым относится и дисфункция митохондрий, позволит предоставить организму ребенка ту энергию, которой ему так остро не хватает.

В результате мы сможет наблюдать улучшение работы почти всех систем организма, что позволит повысить обучаемость пациента и облегчит его интеграцию в общество.

Перечень факторов и веществ, приводящих к ухудшению работы митохондрий:

  • инфекции, особенно вирусные;
  • воспалительный процесс;
  • высокая температура;
  • обезвоживание;
  • длительный голод;
  • сильная жара или мороз;
  • парацетамол;
  • нестероидные противовоспалительные препараты;
  • антипсихотические средства;
  • антидепрессанты;
  • противоэпилептические средства;
  • анестезия;
  • тяжелые металлы;
  • инсектициды;
  • сигаретный дым.

Родителям детей с РАС следует избегать следующих обстоятельств:

  1. Прием детьми алкоголя
  2. Нахождение детей рядом с сигаретным дымом
  3. Прием в пищу блюд с глутаматом натрия (почти все переработанные продукты, которые можно найти на полках супермаркета)
  4. Использование при высокой температуре парацетамола (принимайте вместо него ибупрофен, который более безопасен)
  5. Прием антипсихотических средств.

Вот список антибиотиков, которые ухудшают работу митохондриальной системы:

  • Линезолид
  • Рифампицин
  • Тетрациклин
  • Хлорамфеникол
  • Имипенем
  • Пенициллин
  • Цефалоспорины

Вот антибиотики, которые можно считать безопасными (на данный момент согласно мнению биомедицинского сообщества):

  • Хинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин)
  • Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин)
  • Сульфаниламид ко-тримоксазол

Лечение митохондриальных расстройств лучше всего проводить с помощью:

  1. Кетогенной диеты (большое количество жиров, достаточное – белков, низкое – углеводов)
  2. Используя витамины и пищевые добавки, которые помогут выправить ситуацию:
  • Витамин В12 в виде подкожных инъекций
  • Комплекс витаминов группы В, например B-50. Это все витамины группы В по 50мг каждый
  • S-аденозилметионин (SAM, адеметионин)
  • L-цистеин и глутатион
  • Коэнзим Q10
  • Экстракт Гинко Билоба
  • Комплексы антиоксидантов, в которые входят витамины А, С, Е и минералы селен и цинк

Важно понимать, что проблема митохондриальной дисфункции при аутизме требует больше исследований.

Все, с чем мы имеем дело в настоящее время – это наши предположения, а не твердые знания.

В условиях эпидемии аутизма целесообразно было бы рекомендовать педиатрам постоянно следить за новой информацией в этой области. Только в таком случае родителям детей с аутизмом не придется действовать на свой страх и риск.

Авторы:
доктор Брайан Д. Уделл,
Флорида, США,
доктор Ричард Фрай,
Нью-Йорк, США

Перевод с дополнениями

Источник:

Все права защищены и принадлежат АККП ©2019

Перепечатка материалов разрешена только с указанием прямой индексируемой ссылки на соответствующую страницу сайта corhelp.ru

Администрация сайта АККП не несет ответственности за содержание Материалов, размещаемых на сайте Пользователями, а также за возможные нарушения прав третьих лиц в связи с размещением Материалов на Сайте.

В случае поступления претензий от третьих лиц, связанных с размещением Материалов, Администрация оставляет за собой право без предупреждения удалить любые материалы Пользователей, вызвавшие претензию.

Обращаться с претензиями можно через контактную форму.

Сделано в iMindStudio.com

Источник: http://www.corhelp.ru/metody-korrektsii/biomed/mitohondrialnaya-disfunktsiya-i-autizm/

Митохондриальная дисфункция, как причина аутизма

Митохондриальная дисфункция это
Митохондриальная дисфункция – причина аутизма

Митохондрии — это органеллы размером с бактерию (около 1 х 2 мкм). Они находятся в большом количестве во всех клетках организма. В среднем, в клетке содержится около 2000 митохондрий, общий объем которых составляет до 25% от общего объема клетки.

Митохондрии являются частями клетки, которые в первую очередь ответственны за создание энергии. Они делают это путем создания аденозинтрифосфата (АТФ), который является «топливом», управляющим всеми функциями организма. По этой причине, митохондрии часто называют «электростанцией» клетки.

Клетки головного мозга и мышц относятся к числу тех, которые требуют много энергии, поэтому они имеют особенно высокую плотность митохондрий для поддержки своих энергетических потребностей. 

Какие же симптомы митохондриальной дисфункции?

Важно понимать, что существуют различные виды митохондриальных расстройств или митозов, и они вызывают множество различных симптомов. Иногда, у одного и того же человека могут возникать различные симптомы с течением времени.

Симптомы, указывающие на плохо функционирующие митохондрии: задержка развития или регресс, нарушение речи, нарушения социального взаимодействия (контакта), интеллектуальные нарушения, психоневрологические симптомы (СДВГ, тревожность, обессивно-компульсивное расстройство, депрессия, панические атаки), судороги, эпилепсия, головные боли, нарушение слуха, слабость, небольшой рост, усталость, желудочно-кишечные симптомы, нарушения в работе эндокринной системы и другие.

Все больше и больше исследований в настоящее время говорят о том, что митохондриальная дисфункция может быть одной из причин (первичной или вторичной) при следующих заболеваниях и состояниях: аутизм, СДВГ, биполярное расстройство, шизофрения, депрессия, сахарный диабет, Болезни Паркинсона, синдрома хронической усталости, Болезни Альцгеймера и другие…

Количество исследований митохондриальной дисфункции при аутизме выросло в последние несколько лет. В настоящее время существует большое количество научных исследований, связывающих митохондриальную дисфункцию с расстройствами аутистического спектра.

В 2010 году новаторское исследование ученых Калифорнийского университета в Дэвисе, показало, что 80% детей с расстройствами аутистического спектра, принимающих участие в их исследовании, имели митохондриальную дисфункцию.

Другие научные исследования обнаружили биохимические данные о митохондриальной дисфункции в ткани головного мозга умерших детей и взрослых с расстройствами аутистического спектра.

Кумулятивные доказательства в настоящее время предполагают, что митохондриальная дисфункция присутствует у значительной части пациентов с расстройством аутистического спектра, и это может быть важным фактором, который вносит свой вклад в симптомы аутизма.

Триггеры митохондриальной дисфункции при аутизме

Много различных типов триггеров может привести к митохондриальной дисфункции, и они могут быть либо генетическими, либо причиной служит окружающая среда, либо комбинация обоих. 

Некоторые из триггеров включают: генные мутации, дефицит основных витаминов и минералов в рационе, токсичные вещества, тяжелые металлы, наркотики, некоторые бактерии и вирусы, стресс.

Митохондриальная дисфункция, следовательно, является потенциальным объяснением, как различные типы экологических негативных факторов могут привести к симптомам аутизма. 

Существует теория, говорящая о том, что неблагоприятная экологическая обстановка может повлиять на детей, предрасположенных к расстройству аутистического спектра, потому что они уже имеют основную генетическую уязвимость, которая, в сочетании с экологическими токсинами, может привести к аутизму.

Диагностика митохондриальной дисфункции при аутизме

Есть много различных тестов, которые помогают определить признаки митохондриальной дисфункции.

 Вот некоторые из них: 1) анализ крови: общий анализ крови, лактат, пируват, аминокислоты, креатинкиназа, аммиак, общий и свободный карнитин, ацилкарнитин 2)тестирование мочи: органические кислоты, 3) исследование мозга с помощью МРТ может показать повышенный лактат (который является биомаркером митохондриальной дисфункции).

При тестировании митохондриальной дисфункции, важно иметь в виду, что многие из имеющихся тестов имеют низкую чувствительность — это означает, что результаты могут казаться нормальными, даже если человек имеет митохондриальную дисфункцию. 

Тестирование может потребоваться повторить несколько раз, или сделать при определенных физиологических условиях, например, во время голодания или во время болезни. 

Источник: https://proautism.info/autizm-i-mitohondrialnaya-disfunktsiya/

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5cbeae2236a7a700b3692fd7/mitohondrialnaia-disfunkciia-kak-prichina-autizma-5cd164b6d31aa100b34544ab

Митохондриальные заболевания

Митохондриальная дисфункция это

Митохондриальные заболевания (МЗ) — группа наследственных заболеваний, связанных с дефектами в функционировании митохондрий, приводящими к нарушениям энергетических функций в клетках.

Историческая справка:

Понятие «митохондриальные болезни» сформировалось в медицине в конце ХХ века. В первую очередь были изучены болезни, связанные с мутациями митохондриальной ДНК, открытой в начале 60-ых годов.

Полная первичная структура митохондриальной ДНК человека была опубликована в 1981 го¬ду и уже в конце 80-ых годов была доказана ведущая роль ее мутаций в развитии ряда наследственных заболеваний.

К последним относятся: наследственная атрофия зрительных нервов Лебера, синдром NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит), синдром MERRF (миоклонусэпилепсия с “рваными” красными волокнами в скелетных мышцах), синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды), синдром Кернса-Сейра (пигментный ретинит, наружная офтальмоплегия, блокада сердца, птоз, мозжечковый синдром), синдром Пирсона (поражение костного мозга, панкреатическая и печеночная дисфункции) и многие другие.

В меньшей степени изучены наследственные митохондриальные дефекты, связанные с повреждением ядерного генома.

Патогенез

Митохондрии отвечают за выработку большей части энергии, необходимой для функционирования клеток. Фактически они являются настолько важным источником энергии, что в каждой клетке их сотни. При МЗ могут «выключиться» как часть митохондрий, так и все они, что приводит к прекращению выработки необходимой энергии

Поскольку наиболее энергоемкими являются нервные и мышечные клетки, при МЗ наиболее распространены мышечные и неврологические проблемы, такие, как мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок, потеря слуха, нарушения баланса и координации, эпиприступы.

Митохондриальные зааболевания, вызывающие выраженные мышечные проблемы, именуют митохондриальными миопатиями (myo – означает «мышца», а pathos – «болезнь»), а те, которые вызывают как мышечные, так и неврологические проблемы – митохондриальными энцефаломиопатиями (encephalo – «мозг»)

Когда клетка заполнена дефектными митохондриями, она не только лишена АТФ, но в ней могут накапливаться неиспользуемые молекулы топлива и кислород, что приводит к катастрофическим последствиям.

В этом случае избыточные молекулы топлива используются для синтеза АТФ неэффективно, в результате чего могут образовываться потенциально опасные продукты, такие, как молочная кислота (Это также происходит, когда клетки испытывают недостаток кислорода, например – мышечные клетки при усиленных физических нагрузках).

Накопление молочной кислоты в крови – лактатацидоз – ассоциировано с мышечной усталостью, и может вызывать повреждение нервной и мышечной тканей.

При этом неиспользуемый в клетке кислород может трансформироваться в разрушительные соединения, именуемые реактивными формами кислорода, включая т. н. свободные радикалы (Они являются мишенью для т. н. антиоксидантных препаратов и витаминов).

Синтезированная в митохондриях АТФ – основной источник энергии для сокращения мышечных и возбуждения нервных клеток (т. к. клетки этих тканей наиболее метаболически активны, энергетически зависимы).

Таким образом, нервные и мышечные клетки особенно чувствительны к дефектам митохондрий.

Комбинированный эффект от потери энергии и накопления токсинов в этих клетках, надо полагать, и вызывает развитие симптомов митохондриальных миопатий и энцефаломиопатий

Клиника

В случаях, когда человек с мутацией в митохондриальном гене несет смесь нормальной и мутантной ДНК – мутации поначалу могут вообще не иметь внешних проявлений. Нормальные митохондрии до поры до времени обеспечивают клетки энергией, компенсируя недостаточность функции митохондрий с дефектами.

На практике это проявляется более или менее длительным бессимптомным периодом при многих митохондриальных заболеваниях. Однако рано или поздно наступает момент, когда дефектные формы накапливаются в количестве, достаточном для проявления патологических признаков. Возраст манифестации заболевания варьирует у разных больных.

Раннее начало заболевания приводит к более тяжелому течению и неутешительному прогнозу.

Характерные признаки митохондриальных цитопатий:

•скелетные мышцы: низкая толерантность к физической нагрузке, гипотония, проксимальная миопатия, включающая фациальные и фарингеальные мышцы, офтальмопарез, птоз

•сердце: нарушения сердечного ритма, гипертрофическая миокардиопатия

•центральная нервная система: атрофия зрительного нерва, пигментная ретинопатия, миоклонус, деменция, инсультоподобные эпизоды, расстройства психики

•периферическая нервная система: аксональная нейропатия, нарушения двигательной функции гастроинтестинального тракта

•эндокринная система: диабет, гипопаратиреоидизм, нарушение экзокринной функции панкреас, низкий рост

Таким образом, типичны для митохондриальных заболеваний вовлеченность разных органов и одновременное проявление внешне не связанных между собой аномалий. Примерами служат:

1. Мигрени с мышечной слабостью

2. Наружная офтальмоплегия с нарушением проводимости сердечной мышцы и мозжечковой атаксией

3. Тошнота, рвота с оптической атрофией и кардиомиопатией

4. Низкорослость с миопатией и инсультоподобным и эпизодами

5. Экзокринная дисфункция поджелудочной железы с сидеробластной анемией

6. Энцефало- миопатия с диабетом

7. Диабет с глухотой

8. Глухота с наружной офтальмоплегией, птозом и ретинопатией

9. Задержка развития или потеря навыков и офтальмоплегия, офтальмопарез

Характер и тяжесть клинических проявлений митохондриальных болезней определяется:

• тяжестью мутации мтДНК;

• процентным содержанием мутантной мтДНК в конкретных органах и тканях;

• энергетической потребностью и функциональным резервом органов и тканей, содержащих мтДНК (их “порогом чувствительности” к дефектам окислительного фосфори лирования).

Миопатия

Основные симптомы митохондриальной миопатии – истощение мышц и их слабость, и непереносимость физических нагрузок.

У некоторых индивидов слабость наиболее выражена в мышцах, контролирующих движения глаз и век. Два наиболее частых следствия такой слабости – это постепенный паралич движения глаз (прогрессирующая наружная офтальмоплегия, ПНО), и опущение верхних век (птоз).

Зачастую люди автоматически компенсируют ПНО движениями головы для того, чтобы смотреть в различных направлениях, и могут даже не подозревать о каких либо проблемах.

Птоз потенциально более неприятен, поскольку может ухудшить зрение, а также придает лицу апатичное выражение, но он может быть скорректирован хирургическим путем, либо использованием специальных очков с устройством для подъема века

Митохондриальные миопатии могут также вызывать слабость других мышц лица и шеи, что приводит к заплетающейся речи и трудностям с глотанием. В этих случаях могут помочь речевая терапия (занятия с логопедом) или включение в рацион питания таких продуктов, которые легче проглатываются.

Непереносимость физических нагрузок, также именуемая усталостью напряжения – это необычное чувство утомления в ответ на физическую активность. Степень этой непереносимости существенно варьируется у разных людей.

Некоторые могут испытывать проблемы только при занятиях физкультурой, таких например, как оздоровительный бег, в то время как у других возникают сложности с выполнением повседневных дел, например с выходом к почтовому ящику или поднятием пакета молока.

Энцефаломиопатия

Митохондриальная энцефаломиопатия, как правило, включает некоторые из вышеупомянутых симптомов миопатии, дополненными одним или несколькими неврологическими симптомами. Также как и при миопатии, наблюдается значительная вариабельность симптомов обоего типа и тяжести течения у разных индивидов.

Среди наиболее частых симптомов митохондриальной энцефаломиопатии – нарушения слуха, мигренеподобные головные боли и эпиприступы. По крайней мере, в одном синдроме головные боли и эпиприступы часто сопровождается инсультоподобными эпизодами

Дополнительно к поражению глазных мышц, митохондриальная энцефаломиопатия может поражать как сами глаза, так и участки головного мозга, ответственные за зрение.

Например, потеря зрения вследствие оптической атрофии (дегенерации зрительного нерва) или ретинопатии (дегенерации некоторых клеток, выстилающих глазное дно) – обычные симптомы митохондриальной энцефаломиопатии.

По сравнению с мышечными проблемами, эти эффекты с большей вероятностью приводят к серьезным нарушениям зрения

Довольно часто митохондриальная энцефаломиопатия вызывает атаксию, или сложности с балансом и координацией.

Диагностика

Ни один из отличительных симптомов митохондриального заболевания – мышечная слабость, непереносимость нагрузок, ухудшение слуха, атаксия, эпиприступы, неспособность к обучению, катаракта, диабет и низкорослость – не является уникальным именно для такого заболевания. Однако комбинация трех или более из этих симптомов у одного индивида свидетельствует в пользу митохондриального заболевания, особенно если симптомы затрагивают более одной системы организма

Физикальное обследование обычно включает в себя тесты на силу и выносливость, такие например, как повторяющиеся сжатия-разжатия кулака, или подъем и спуск по небольшой лестнице. Неврологическое обследование может включать в себя проверку рефлексов, зрения, речи и базовых когнитивных способностей.

Существует ряд рутинных клинических методов исследования, которые можно использовать при подозрении на митохондриальную цитопатию:

•лактатный ацидоз является практически постоянным спутником митохондриальных болезней (только этот признак является недостаточным для постановки диагноза, так как он может выявляться и при других патологических состояниях; в этом отношении может быть полезным измерение уровня лактата в венозной крови после умеренной физической нагрузки, например на велоэргометре)

•ЭМГ-исследование – само по себе данное исследование также не могут быть маркером митохондриальной цитопатии; вместе с тем нормальная или близкая к нормальной ЭМГ у пациентов с выраженной мышечной слабостью может быть подозрительной в отношении митохондриальной патологии.

•ЭЭГ – данные ЭЭГ не является достаточно специфическими

•биопсия скелетных мышц – является наиболее информативным методом при постановке диагноза митохондриальной цитопатии – помимо обнаружения RRF при трехцветной окраске по Гомори, полезными являются другие гистохимические и иммунологические исследования: окраска на цитохромс-оксидазу и сукцинатдегидрогеназу, иммунногистохимические исследования с применением антител к отдельным субъединицам дыхательного комплекса; мышечная ткань удобна для биохимического исследования респираторной цепочки, а также как материал для генетического исследования.

Образцы мышечных биоптатов целесообразно делить на три части – одна для микроскопического исследования (гистология, гистохимия и электронная микроскопия), вторая для энзимологического и иммунологического анализа (изучение характеристик компонентов дыхательной цепи) и третья – непосредственно для молекулярно-генетического анализа.

Поиск известных мутаций на мышечном материале позволяет в большинстве случаев успешно осуществлять ДНК-диагностику болезни.

При отсутствии из вестных мутаций мтДНК в мышечной ткани следующим этапом является развернутый молекулярно-генетический анализ – секвенирование всей цепи мтДНК (или кандидатных генов ядерной ДНК) с целью выявления нового варианта мутации.

•электронно-микроскопическое исследование скелетных мышц – дает прекрасные результаты, поэтому данный метод надо использовать, если имеется такая возможность

Лечение

Что касается терапии митохондриальных цитопатий, то речь может идти пока только о симптоматической.

Лечение митохондриальных болезней проводится обычно по двум основным направлениям:

•повышение эффективности энергетического обмена в тканях (тиамин, рибофлавин, никотинамид, коэнзим Q10 (кудесан), L-карнитин (элькар), препараты кальция и магния. , витамин С, цитохром С)

•предупреждение повреждения митохондриальных мембран свободными радикалами с помощью антиоксидантов (витамин Е, a-липоевая кислота) и мембранопротекторов.

В практику входят всё новые препараты комбинированного действия, такие, например, как идебенон (Нобен) – улучшенный структурный аналог коэнзима Q10, благоприятно влияющий на активность дыхательного пути и обладающий выраженным антиоксидантным, антиапоптотическим и нейротрофическим действием.

Очевидно, что расширение терапевтического арсенала при митохондриальных болезнях диктует настоятельную необходимость того, чтобы практические врачи различных специальностей (неврологи, психиатры, педиатры, генетики, гематологи и др. ) были хорошо знакомы с алгоритмом диагностики этих заболеваний.

Источник: https://volynka.ru/Diseases/Details/539

Медицина и здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: