Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

Содержание
  1. Распределение лекарственных веществ в организме
  2. Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей
  3. Биотрансформация лекарственных средств Понятие и механизмы биотрансформации
  4. Обезболивающие мази: они работают?
  5. Проникает ли препарат через кожу?
  6. Уже давно выяснили, что эффективно проникают в кожу кофеин, никотин, нитроглицерин, салициловая кислота, соединения ртути и др. Все остальное имеет шанс быть блокированным ее роговым (верхним) слоем, ведь в процессе эволюции человеческая кожа развилась в высокоэффективный барьер для всех воздействующих на нее факторов
  7. В большинстве случаев нанесение самодельных «настоек» из очередного «гербария» — просто плацебо. особенно веселят врачей капустные листья и листья лопуха, конечно…
  8. эффекта не ждать?
  9. Но пациент «щадит спину» и старается поменьше двигаться. Итог? В очаг воспаления не попадает НИЧЕГО. Ну или почти ничего…
  10. Виды действия лекарственных веществ
  11. Комбинированный прием лекарственных препаратов может привести к синергизму или антагонизму
  12. Побочное действие бывает аллергическое и неаллергическое
  13. Побочное действие зависит от:
  14. Реакции организма при повторном введении лекарственного вещества
  15. Самостоятельная работа – решение ситуационных задач
  16. Пути введения лекарственных веществ в организм
  17. Энтеральные пути введения
  18. Парентеральные пути введения
  19. Фармакокинетика и фармакодинамика
  20. Что такое фармакокинетика и фармакодинамика
  21. Особенности фармакокинетики
  22. Целевая концентрация препарата
  23. Поддерживающая доза препарата
  24. Начальная доза препарата
  25. Фармакокинетическая всасываемость
  26. Фармакодинамическая изменчивость
  27. Восприимчивость
  28. Период полураспада
  29. Действие лекарственных средств
  30.  Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов
  31. Вариабельность и изменчивость действия лекарств.

Распределение лекарственных веществ в организме

Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

После попадания в системный кровотоклекарственное вещество распределяетсяпо различным тканям организма. Характерраспределения лекарственного средстваопределяется растворимостью его влипидах, степенью связывания с белкамиплазмы крови, интенсивностью регионарногокровотока и другими факторами.

Большаячасть лекарственного вещества в первыеминуты после всасывания попадает в теорганы и ткани, которые наиболее активнокровоснабжаются — сердце, печень, почки.Медленнее происходит насыщениелекарственным препаратом мышц, слизистыхоболочек, кожи и жировой ткани.

Длядостижения терапевтических концентрацийлекарственных веществ в этих тканяхтребуется от нескольких минут донескольких часов. Важным фактором,определяющим распределение лекарственноговещества, является скорость его диффузиив различные ткани. Легко и быстропроисходит диффузия в интерстициальнуюткань.

Капилляры хорошо проницаемы идля водорастворимых, и для жирорастворимыхвеществ, поэтому водорастворимыепрепараты (например, стрептомицин),которые плохо всасываются из кишечника,вводят парентерально.

Они хорошопроникают во внеклеточные области, ноне оказывают действия на ЦНС и другиеорганы, попасть в которые вещество можеттолько преодолев мембранные барьеры.Растворимые в жирах препараты (например,газообразные анестетики) быстрораспределяются по всему организму,одинаково хорошо проникая во внеклеточныеи внутриклеточные области.

Связывание лекарственных веществ с белками крови и тканей

Многие лекарственные вещества обладаютвыраженным физико-химическим сродствомк различным белкам плазмы крови, преждевсего к альбумину.

Связывание лекарственныхвеществ с белками плазмы приводит кснижению их концентрации в тканях иместе действия, так как только свободный(несвязанный) препарат проходит черезмембраны. Вещество, находящееся вкомплексе с белком, лишено специфическойактивности.

Свободная и связанная частилекарственного средства находятся всостоянии динамического равновесия.Иногда лекарственные веществанакапливаются в тканях в большихконцентрациях, чем можно было бы ожидать,исходя из диффузионного равновесия.

Этот эффект зависит от градиента рН,связывания лекарственного средства свнутриклеточными элементами и егораспределения в жировой ткани. Клиническоезначение имеют случаи, когда с белкамикрови связывается более 90% лекарственноговещества.

Нарушение связывания лекарственныхвеществ наблюдается при сниженииконцентрации альбуминов в крови(гипоальбуминемия) и связывающейспособности белков крови при некоторыхзаболеваниях печени и почек.

Дажеснижение уровня альбуминов в крови до30 г/л (в норме 33-55 г/л) может привести кзначительному повышению содержаниясвободной фракции фенитоина.

Клиническизначимое увеличение уровня свободнойфракции фуросемида происходит приснижении количества альбумина до 20 г/л.

Биотрансформация лекарственных средств Понятие и механизмы биотрансформации

Под биотрансформацией, или метаболизмом,понимают комплекс физико-химических ибиохимических превращений лекарственныхсредств, в процессе которых образуютсяполярные водорастворимые вещества(метаболиты), которые легче выводятсяиз организма.

В большинстве случаевметаболиты лекарственных средств менеебиологически активны и менее токсичны,чем исходные соединения.

Однакобиотрансформация некоторых веществприводит к образованию метаболитов,более активных по сравнению с введеннымив организм веществами.

Различают два типа реакций метаболизмалекарственных препаратов в организме:несинтетические и синтетические.

Несинтетические реакции метаболизмалекарственных препаратов можно разделитьна две группы: катализируемые ферментамиэндоплазматического ретикулума(микросомальные) и катализируемыеферментами другой локализации(немикросомальные).

К несинтетическимреакциям относятся окисление,восстановление и гидролиз. В основесинтетических реакций лежит конъюнгациялекарственных средств с эндогеннымисубстратами (глюкуроновая кислота,сульфаты, глицин, глутатион, метильныегруппы и вода).

Соединение этих веществс лекарственными препаратами происходитчерез ряд функциональных групп:гидроксильную, карбоксильную, аминную,эпоксидную. После завершения реакциимолекула препарата становится болееполярной и, следовательно, легче выводитсяиз организма.

Все лекарственные средства, вводимыевнутрь, до поступления в системныйкровоток проходят через печень, поэтомуих разделяют на две группы — с высокими с низким печеночным клиренсом. Длялекарственных веществ первой группыхарактерна высокая степень экстракциигепатоцитами из крови.

Способностьпечени метаболизировать эти препаратызависит от скорости кровотока. Печеночныйклиренс лекарственных веществ второйгруппы зависит не от скорости кровотока,а от емкости ферментативных системпечени, метаболизирующих данныепрепараты.

Последние могут обладатьвысокой (дифенин, хинидин, толбутамид)или низкой степенью связывания с белками(теофиллин, парацетамол).

Метаболизмвеществ с низким печеночным клиренсоми высокой способностью к связыванию сбелками зависит прежде всего от скоростиих связывания с белками, а не от скоростикровотока в печени.

На биотрансформацию лекарственныхсредств в организме влияют возраст,пол, окружающая среда, характер питания,заболевания и т.д.

Печень является основным органомметаболизма лекарственных веществ,поэтому любое ее патологическое состояниеотражается на фармакокинетике препаратов.При циррозах печени нарушается не толькофункция гепатоцитов, но и ее кровообращение.

При этом особенно изменяется фармакокинетикаи биодоступность препаратов с высокимпеченочным клиренсом (табл.6.1,6.2).

Увеличение биодоступности лекарственныхсредств с высоким печеночным клиренсомпри пероральном применении больнымициррозом печени объясняется, с однойстороны, снижением метаболизма, с другой— наличием портокавальных анастомозов,по которым препарат поступает в системноекровообращение, минуя печень.

Метаболизмпрепаратов с высоким печеночнымклиренсом, введенных внутривенно, снижену больных циррозом печени, однако степеньтакого снижения очень различна. Колебаниеэтого параметра зависит скорее всегоот способности гепатоцитов метаболизироватьлекарственные средства в зависимостиот характера кровотока в печени.

Типыреакций метаболизма лекарственныхсредств

Метаболизм веществ с низким печеночнымклиренсом, таких как теофиллин и диазепам,также изменяется при циррозе. В тяжелыхслучаях, когда снижается концентрацияальбумина в крови, перестраиваетсяметаболизм кислых препаратов, активносвязывающихся с белками (например,фенитоина и толбутамида), посколькувозрастает концентрация свободнойфракции препаратов.

В целом призаболеваниях печени клиренс лекарственныхсредств обычно уменьшается, а периодих полувыведения возрастает в результатеснижения кровотока в печени и экстракцииих гепатоцитами, а также увеличенияобъема распределения препарата.

В своюочередь, уменьшение экстракции лекарствгепатоцитами обусловлено снижениемактивности ферментов, нарушением захватамолекул лекарственных средств и/илисвязывания их с тканями печени и белкамиплазмы крови.

Принципыдозирования лекартсвенных веществ призаболеваниях печени

Необходимо помнить, что при поражениипечени усиливается токсическое влияниемногих лекарственных веществ на ЦНС ирезко возрастает частота энцефалопатий.

При заболеваниях печени (в зависимостиот их тяжести) некоторые лекарственныесредства противопоказаны либо их следуетприменять с осторожностью (барбитураты,наркотические анальгетики, ингибиторымоноаминоксидазы, фенотиазины, андрогенныестероиды и т.д.).

Источник: https://studfile.net/preview/1564817/page:17/

Обезболивающие мази: они работают?

Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

Проникает ли хоть что-то к очагу воспаления или «мази от боли» — плацебо?

Несколько раз в день открывается дверь в мой кабинет и заходят пациенты, одного взгляда на походку которых достаточно для предварительного диагноза «болит спина».

Боли могут продолжаться один день, неделю или даже почти месяц (да-да, встречаются и такие упорные личности!).

Все страдальцы с удивлением рассказывают, что они ведь уже намазали больное место той самой супермазью из рекламы, но…

Нет, я могу понять людей, которые, впечатлившись тем, как в рекламном ролике мазь проникает «прямо в очаг боли» и прицельно уничтожает его, хотят, чтобы все так происходило в жизни.

Проникает ли препарат через кожу?

Миллионы долларов потрачены косметическими и фармакологическими компаниями на исследования проникновения веществ через кожу. Для этого используются патч-тесты (которые также применяют для диагностики аллергии), оптическая когерентная томография, высокочастотное ультразвуковое сканирование, ядерно-магнитный резонанс и конфокальная лазерная сканирующая микроскопия.

Уже давно выяснили, что эффективно проникают в кожу кофеин, никотин, нитроглицерин, салициловая кислота, соединения ртути и др. Все остальное имеет шанс быть блокированным ее роговым (верхним) слоем, ведь в процессе эволюции человеческая кожа развилась в высокоэффективный барьер для всех воздействующих на нее факторов

В ходе многих исследований, касающихся способности лекарств проникать через кожу, использовался метод последующего определения их концентрации в моче. Этот тест прошли все аптечные препараты, предлагаемые сегодня фармпромышленностью.

Доказано, что кожа является важнейшим органом метаболизма лекарственных препаратов и растворителей, которые подвергаются молекулярной трансформации под воздействием ферментов, содержащихся в ней.

Многие национальные фармакопеи и рецепты народной медицины содержат формулы примочек, кремов и мазей, в состав которых входят водорастворимые алкалоиды растительного происхождения. Некоторые из них рекомендуются для лечения таких заболеваний, как воспаление седалищного нерва, невралгия и артрит.

При этом существует крайне мало доказательств того, что через человеческую кожу могут проникать хоть какие-то компоненты растений — за некоторыми, весьма редкими, исключениями (способными всосаться через сальные и волосяные фолликулы).

В большинстве случаев нанесение самодельных «настоек» из очередного «гербария» — просто плацебо. особенно веселят врачей капустные листья и листья лопуха, конечно…

а вот липофильные (жирорастворимые) вещества (спирт, стероидные гормоны, нестероидные противовоспалительные средства и др.) проникают пропорционально методом простой абсорбции, но медленно.

правда, всасывание таких лекарств резко усиливается через поврежденную кожу (мацерация, пролежни, трещины, ожоги, механические повреждения).

поэтому запрещение наносить лекарство на поврежденные участки обычно всегда имеется в аннотациях к мазям, гелям и спреям.

активное втирание способствует проникновению лекарства в глубокие слои кожи и его всасыванию, так как уменьшает слой воздуха между лекарством и кожей, а также увеличивает кровоток в этой зоне.

эффекта не ждать?

Итак, лекарство всосалось, после чего попало, как правило, в кровь, а затем распространилось в разные органы и ткани. Какой процент попадания в «нужное место»?

После всасывания в системный кровоток бóльшая часть лекарственного вещества в первые минуты попадает в те органы и ткани, которые наиболее активно снабжаются кровью (сердце, печень, почки).

Медленнее происходит насыщение лекарственным средством мышц, слизистых оболочек, кожи и жировой ткани.

Для достижения терапевтических концентраций лекарственных веществ в этих тканях требуется время от нескольких минут до нескольких часов.

Но пациент «щадит спину» и старается поменьше двигаться. Итог? В очаг воспаления не попадает НИЧЕГО. Ну или почти ничего…

Теперь понятна рекомендация «намазал — походи-подвигайся»? Через боль. Через «не могу».

Нужно учитывать, что на разных участках тела кожный барьер неодинаково прочен и меняется с возрастом. У детей, особенно раннего возраста, кожа более тонкая и нежная, вещества всасываются через нее гораздо легче и могут вызвать нежелательные общие реакции.

А в остальном показания, противопоказания, механизм действия, побочные эффекты «мазючих» субстанций, содержащих нестероидные противовоспалительные препараты, равны таковым же в уколах, таблетках, капсулах и сиропах. Но ведь просто мазать — это гораздо приятнее…

Валентина Саратовская для Apteka.RU

Источник: https://zen.yandex.ru/media/id/5b0f8667ef81559857aa014e/obezbolivaiuscie-mazi-oni-rabotaiut-5b6187e796f9b900a8f27078

Виды действия лекарственных веществ

Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

Любое действие фармакологического средства представляет собой результат взаимодействия его с клетками, тканями, органами и всем организмом. При анализе сложных явлений фармакодинамики различают следующие виды действия веществ.

ДействиеОпределениеПримеры
Местноедо всасывания в кровь.Раствор йода спиртовой
Резорбтивноепосле всасывания в кровь.Парацетамол – болеутоляющее действие
Рефлекторноелекарственное вещество возбуждает рецепторы (окончания чувствительных нервов), далее возбуждение по чувствительным нервам передается в центральную нервную систему, а затем ЦНС по центробежным нервам передает возбуждение органу. Валидол, нитроглицерин обладают рефлекторным действием. Расширяют коронарные сосуды после сублингвального применения.Валидол при стенокардии
Основное или главноето, на которое рассчитывает врач (сосудорасширяющие, кровоостанавливающие)Аспирин – жаропонижающие
Побочноенежелательное действие, на которое врач не рассчитывает. Аспирин – жаропонижающий препарат – вызывает боль в желудке, или аллергическую реакцию.Аспирин – раздражающее
Прямоенепосредственный контакт препарата с органом.Дигоксин – действие на сердце
Косвенноедействие на другой орган.Кофеин – усиление мочеотделения
Причинное (этиотропное)устраняет причину заболевания  (пневмония – пневмококки)Бензилпенициллин – дейс противомикробное
Симптоматическоеустраняет симптом (боль, кашель, насморк)Аспирин – жаропонижающее
Тератогенноевызывает уродство (плода) при внутриутробном развитииСтрептомицин

Комбинированный прием лекарственных препаратов может привести к синергизму или антагонизму

  1. Синергизм – усиление действия одного препарата другим.
  2. Антагонизм – ослабление действия при одновременном приеме препаратов.

Побочное действие бывает аллергическое и неаллергическое

Аллергические побочные действия:
  • крапивница,
  • отек Квинке,
  • анафилактический шок,
  • бронхиальная астма.
Неаллергические побочные действия:
  • глухота,
  • тошнота,
  • сонливость,
  • головокружение,
  • токсическое (отравляющее)
  • тератогенное(токсическое действие на плод)

Побочное действие зависит от:

  • пути введения
  • длительности действия
  • лекарственной совместимости

Реакции организма при повторном введении лекарственного вещества

ПонятияОпределенияПримеры
КумуляцияНакопление вещества в организмеДигоксин в таблетках
СенсибилизацияБурная реакция при повторном введении лекарства из-за повышенной чувствительности организмаБензилпенициллин – порошок для в/м инъекций
Тахифилаксия (Привыкание)Ослабление действия ослабление действия при частом примененииНафтизин – капли в нос
Лекарственная зависимость(пристрастие)Неудержимое желание повторного приема лекарства с целью создания хорошего настроения (эйфории) а) эйфория – радужное настроениеб) абстиненция – угнетенное настроение с болезненными ощущениями во всем телеМорфин (наркотическое вещество)

Самостоятельная работа – решение ситуационных задач

При сердечной недостаточности для улучшения работы сердца пациент принимает сердечный гликозид – дигоксин, который оказывает кардиотоническое действие и одновременно мочегонное.

При длительном приеме препарата пациент отмечает тошноту, брадикардию (замедление пульса).

Назовите главное действие? Косвенное? Побочное? Главное действие – местное или резорбтивное? прямое или косвенное? Побочное действие – местное или резорбтивное?

У пациента – гастрит, беспокоят боли в области желудка. Для уменьшения боли пациент принимает таблетки анестезина, угнетающего болевые рецепторы желудка. Как называется главное действие? Местное или резорбтивное? Причинное или симптоматическое? Прямое или косвенное?

У пациента – изжога, он принимает питьевую соду (раствор натрия гидрокорбанат), происходит реакция нейтрализации и изжога прекращается. Главное действие – местное или резорбтивное? Прямое или косвенное?

Напоминаем реакцию нейтрализации: HCl + NaHCО3         CO2  + NaCl + H2O     

Источник: https://pharmedu.ru/publication/vidy-dejstviya-lekarstvennyx-veshhestv

Пути введения лекарственных веществ в организм

Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

страница » Медицинские статьи » Пути введения лекарственных веществ в организм

Лекарственные вещества в организм могут быть введены различ­ными путями. Их множество, но все они разделены на две большие группы:

  • энтеральные пути введения, при которых лекарственные веще­ства в организм попадают через желудочно-кишечный тракт;
  • парентеральные пути введения, когда лекарство вводится, ми­нуя желудочно-кишечный тракт.

К способам введения лекарств в организм относятся:

  • энтеральные (внутрь (через рот), сублингвальный (под язык), ректальный (в прямую кишку), в желудок и кишечник (с помо­щью зонда);
  • парентеральные (инъекционные (под кожу, в мышцу, в вену, в спинномозговой канал и т.д.), на кожу и слизистые оболочки, ингаляции (путем вдыхания).

Все эти способы имеют положительные и отрицательные стороны, однако от правильно избранного пути введения лекарственного веще­ства в организм больного зависит скорость наступления фармакологи­ческого эффекта, его сила и продолжительность.

ВНИМАНИЕ! При детальном разборе отдельных путей введения отме­чайте преимущества и недостатки каждого из них.

Энтеральные пути введения

Через рот (per os), или внутрь, — наиболее удобный и простой путь введения. Он не требует стерилизации лекарственных веществ и удо­бен для приема большинства лекарственных форм.

Лекарственные вещества, принятые через рот, проходят пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку, всасываются в тонком кишеч­нике, попадают в воротную вену, затем в печень и далее в общий кро­воток. Действие лекарственных веществ, или, как принято говорить, «фармакологический эффект», при их введении через рот начинается через 15—30 минут.

Однако этот путь введения не всегда может быть ис­пользован.

Некоторые лекарственные вещества (адреналин, инсулин) легко разрушаются под влиянием ферментов и кислот желудка, другие сильно раздражают слизистую, третьи не всасываются из желудочно- кишечного тракта и не могут оказывать действие на весь организм, и, наконец, лекарственные вещества, например тетрациклин, могут частично или полностью связываться с элементами пищи и терять свое действие. Кроме того, печень, выполняя защитную функцию, ча­стично обезвреживает (инактивирует) лекарственные вещества, когда они проходят через нее. Медленное наступление фармакологическо­го эффекта после приема лекарственного вещества через рот также не позволяет в большинстве случаев использовать этот путь введения в неотложной помощи.

Ректальный путь введения, или в прямую кишку (per rectum), исполь­зуют для введения лекарственных клизм (растворы, слизи и т.д.) и суп­позиториев. При этом всасывание лекарственных веществ происходит быстрее, чем при приеме через рот. Лекарственные вещества после введения попадают сначала в геморроидальные вены, затем в нижнюю полую вену и, минуя печень, в общий кровоток.

Этот путь введения используют при невозможности ввести препа­рат через рот, при заболеваниях нижнего отдела кишечника и органов таза, а также если хотят избежать нежелательного влияния препара­та на печень.

Дозы лекарственных веществ при введении их в прямую кишку должны быть несколько меньше, чем при приеме их через рот.

Следует помнить, что если лекарственное вещество обладает раздра­жающим действием, то его вводят в прямую кишку с обволакивающи­ми средствами, например слизью крахмала.

Сублингвальный (sub — под, lingua — язык) путь введения используют для препаратов, которые легко всасываются через слизистую оболоч­ку полости рта, при этом они быстро попадают в кровь, минуя печень и почти не подвергаясь воздействию пищеварительных ферментов.

Од­нако всасывающая поверхность подъязычной области ограниченна, что позволяет вводить таким путем только высокоактивные вещества, на­пример нитроглицерин при приступах стенокардии. Иногда таким об­разом советуют применять корвалол, кордиамин и другие препараты.

В желудок и кишечник лекарственные вещества вводят с помощью специальных резиновых трубок-зондов. Эти пути введения использу­ют в основном в лабораторной практике при исследовании желудоч­ного сока или желчи.

Парентеральные пути введения

Инъекционные пути введения считаются одними из наиболее ра­циональных и эффективных. При сравнительно меньших дозах, чем при приеме через рот, в этих случаях удается получить хороший фар­макологический эффект значительно быстрее и нередко — на более продолжительный период.

Напомним, что для инъекций используют стерильные водные и масляные растворы, суспензии и порошки, кото­рые перед введением растворяют в специальных растворителях (вода для инъекций, растворы новокаина, изотонический раствор натрия хлорида и т.д.).

Каждый инъекционный путь имеет свои особенности, которые необходимо учитывать при введении лекарственных веществ в организм больного.

Подкожным путем введения стерильные лекарственные вещества доставляют с помощью шприца, специальной системы (капельницы) или безыгольным инъектором. Чаще вводят водные, реже — масляные растворы. Последние во избежание инфильтратов рекомендуется подогревать до температуры тела, а место инъекции после введения пре­парата массировать.

Под кожу не рекомендуется вводить суспензии (возможны инфиль­траты), а раздражающие и гипертонические растворы вводить запре­щено из-за возможного развития некроза (отмирания) тканей.

Всасывание препаратов в кровь при подкожном введении идет сравнительно медленно, и поэтому фармакологический эффект раз­вивается через 5—15 минут.

Для подкожного введения чаще всего используют область плеча и лопатки, а для капельного введения — область бедра и живота. Одно­моментно под кожу вводят 1—2 мл раствора, а капельно — до 500 мл.

ПОМНИТЕ! Масляные растворы в виде инъекций вводят в мышцу или под кожу в подогретом виде

Внутримышечный путь введения используют для водных, масляных растворов и суспензий. Первые в этом случае всасываются быстрее, чем при их введении под кожу.

Суспензии же образуют своеобразный запас (депо) лекарственного вещества, из которого они постепенно всасываются и значительно увеличивают время его действия.

При вве­дении в мышцу масляных растворов и суспензий необходимо следить за тем, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд, так как в этом слу­чае возможна закупорка кровеносных сосудов (эмболия), а это может вызвать нарушение жизненно важных функций организма.

Лекарственные вещества в мышцу вводят в основном одномомент­но от 1 до 10 мл, используя при этом крупные мышцы, например бе­дра, ягодицы. Если используют ягодичную мышцу, то ее условно делят на четыре части и лекарство вводят в верхний наружный левый или верхний наружный правый квадрат.

ПОМНИТЕ! При внутримышечном введении масляных растворов и су­спензий необходимо следить за тем, чтобы игла не попала в кровеносный сосуд. Возможна эмболия!!!

При внутривенном пути введения в отличие от подкожного и вну­тримышечного, при котором лекарственное вещество частично задер­живается и разрушается в тканях, все количество вводимого вещества сразу попадает в кровь. Этим объясняется почти немедленное разви­тие фармакологического эффекта.

В вену вводят преимущественно водные растворы, а также гипер­тонические растворы и раздражающие вещества, которые нельзя вво­дить под кожу и в мышцу. Правда, раздражающие вещества в ряде слу­чаев перед введением следует разводить для ослабления неприятного действия.

Недопустимо (!) вводить в вену масляные растворы и суспензии из- за возможной эмболии.

Лекарственные вещества в вену вводят медленно, иногда несколь­ко минут, а капельно — несколько часов. Одномоментно в вену вводят от 1 до 20 мл, а капельно — от 50 мл до 1 л и более. Для внутривенного введения чаще всего используют локтевые вены, другие вены (височ­ная, подколенная) используются реже.

Недостатком внутривенного пути введения является возможность образования тромбов, особенно при длительном введении лекарств.

ПОМНИТЕ! Быстрое введение лекарственных веществ в вену может вы­звать нежелательные изменения со стороны органов дыхания, сердечно­сосудистой системы и центральной нервной системы.

Кроме указанных инъекционных путей введения существуют еще внутрикожный и внутриартериальный пути введения, путь введения в спинномозговой канал, а также в различные полости, например брюшную, плевральную и т.д.

Накожный путь введения пригоден для мазей, паст, линиментов, растворов, настоев, отваров и т.д.

Этот путь введения рассчитан в основном на местное действие и реже на общее, потому что всасывание лекарственных веществ че­рез кожу проходит лишь в том случае, если они хорошо растворяют­ся в жирах (липидах) кожи.

Считают, что мази, пасты, приготовлен­ные на вазелине, оказывают только поверхностное местное действие и через кожу не всасываются. Эти же лекарственные формы, но при­готовленные на ланолине, хорошо всасываются и могут оказывать не только местное, но и общее действие.

Кроме того, в зависимости от фармакологических свойств используемых лекарственных ве­ществ они могут оказывать местное раздражающее, обезболивающее, подсушивающее или какое-то другое действие. При накожном спо­собе введения всасывание лекарственных веществ происходит срав­нительно медленно.

Ускорению процесса всасывания способствуют втирания, теплые ванны, компрессы, а также создание на данном участке гиперемии (покраснение). С этой целью используют соответ­ствующим образом преобразованный электрический ток в кабинетах физиотерапии.

Хорошему всасыванию лекарственных веществ спо­собствует нарушение целостности кожи, поэтому введение препарата в рану или нанесение его вокруг нее дает различный фармакологиче­ский эффект.

Ингаляционный путь введения используется чаще всего при за­болеваниях органов дыхания.

Площадь легких велика, почти 100 м2, и поэтому лекарственные вещества легко могут проникать в кровь и оказывать общее действие. Ингаляционно, т.е.

путем вдыхания, вво­дят газообразные вещества (кислород), пары жидких, легколетучих ве­ществ (эфир для наркоза), а также аэрозоли, например при приступах бронхиальной астмы.

Фармакологический эффект со стороны органов дыхания при та­ком способе введения достигается быстрее, чем, например, при вну­тримышечном введении.

12,546  12 



Источник: http://med.dagapteki.ru/puti-vvedeniya-lekarstv/

Фармакокинетика и фармакодинамика

Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

Целью любого лечения является достижение желаемого терапевтического эффекта с минимальными побочными эффектами. При выборе подходящего лекарства для пациента, врач должен определить подходящую дозу для достижения своей терапевтической цели. А для этого, однако, нужно иметь базовые представления о фармакокинетике и фармакодинамике данного препарата.

Что такое фармакокинетика и фармакодинамика

В общем смысле фармакодинамика охватывает эффект «концентрация-действие» препарата, а фармакокинетика отражает взаимодействие «доза-концентрация».

Фармакокинетические процессы включают процессы абсорбции, распределения и элиминации лекарственного средства и определяют, как быстро лекарство достигнет целевого органа и как долго оно будет в нем сохраняться.

Фармакокинетика – часть фармакологии, которая изучает «судьбу» лекарственного средства в организме после его введения: всасывание, распределение, метаболизм и выведение.

Кроме того, фармакокинетика учитывает корреляцию между фармакокинетическими параметрами (пиковая концентрация, время, необходимое для достижения этого, объем распределения лекарственного средства, время полу-абсорбции, время полувыведения) и фармакологическими эффектами (желательным и нежелательным) для разработки безопасного и эффективного лекарственного средства, которое имеет постоянное начало и продолжительность действия.

Это тесно связано с биодоступностью (количество лекарственного средства, которое поступает в системную циркуляцию от использованного состава) и биоэквивалентностью (сравнение биодоступности двух составов).

Чтобы достичь этого, фармакокинетика работает на основе фармакокинетических моделей, которые имитируют «судьбу» лекарственного средства в организме.

Следовательно, существуют единичные или множественные (открытые или закрытые) системы, стационарные или динамические системы, кинетика линейных и нелинейных процессов с постоянными или переменными скоростями.

Стандартная доза каждого препарата определяется тщательным титрованием в процессе тестирования лекарств, но даже люди без медицинского образования понимают, что эта начальная доза подходит не каждому человеку.

Физиологические процессы (такие как незрелость органов у новорожденного), а также патологические процессы (сердечная и / или почечная недостаточность) требуют введения отдельных доз препарата определенным категориям пациентов.

Особенности фармакокинетики

Существует пять основных фармакокинетических параметров:

  1. Очистка от препаратов – способность организма выводить лекарственные вещества.
  2. Объем распределения – измеряется пространство, доступное в организме, в котором будет «храниться» лекарство и которое будет служить резервуаром.
  3. Период полувыведения из плазмы – это время, которое требуется для выведения лекарственного средства из организма, чтобы в нем оставалась только половина первоначально введенной дозы.
  4. Лекарственное накопление – когда препарат вводится в многократных дозах, он накапливается в различной степени, пока не прекратится дозирование (его прием). Накопление зависит от конкретной дозы препарата, которая размывается между отдельными дозами препарата.
  5. Биодоступность – определяется как количество неизмененного лекарственного средства, которое достигает системного кровообращения, независимо от того, как вводится лекарственное средство: перорально, ректально или парентерально. Здесь следует упомянуть элиминацию, которая описывает и отражает процесс начального метаболизма лекарственного средства в основном в печени, но этот метаболизм может также происходить в кишечнике, а также в портальном кровотоке. Системная очистка лекарств не зависит от их биодоступности, но обратный процесс заключается в том, что очистка влияет на биодоступность, и это факт. Например, лидокаин не вводят перорально, поскольку биопродукты, полученные в результате его метаболизма, очень токсичны для нервной системы. Как можно видеть, метаболическое состояние печени играет важную роль в действии препарата. Люди делятся на «быстрых» и «медленных» метаболизаторов лекарственных препаратов, с соотношением от 15% до 85%. Кроме того, цирроз печени может вызвать резкое изменение общей кинетики данного препарата, равно как и наличие почечной недостаточности.

Терапевтическое и токсическое воздействие медсредств является результатом их взаимодействия, во-первых, с организмом пациента и, во-вторых, с другими лекарственными средствами.

Большинство медпрепаратов действуют путем взаимодействия с определенными макромолекулами с последующей активацией различных биохимических каскадов в организме.

Эти макромолекулы называются лекарственными рецепторами (ЛР).

Лекарственные рецепторы являются основным направлением в исследовании действия лекарств (фармакодинамика). Многие ЛР являются изолированными, и их структура известна в деталях. Модель присутствия ЛР также играет важную роль в создании и исследовании новых лекарств. Таким образом, современные знания о ЛР таковы:

  • ЛР определяют качественные взаимодействия между дозой или концентрацией медсредства и его фармакологическим воздействием.
  • ЛР ответственны за селективность действия препарата. Размер молекулы и электрическая нагрузка молекулы лекарственного средства определяет, будет ли молекула лекарственного средства связываться с рецептором медпрепарата.
  • ЛР опосредуют действие фармакологических агонистов и антагонистов. Некоторые лекарства и природные лиганды, такие как нейротрансмиттеры, регулируют действие лекарственных рецепторов (действуют как агонисты). Другие лекарства действуют как антагонисты, то есть они связываются с рецептором, не генерирующим сигнал (как у агонистов). Другие антагонисты подавляют когда-то генерируемые сигналы от рецепторов (рестриктивная активность агонистов).

Целевая концентрация препарата

Рациональный режим дозирования лекарств основан на предположении, что он имеет целевую концентрацию, которая дает желаемый терапевтический эффект.

Целевая концентрация напрямую связана с другой концепцией, а именно с «терапевтической шириной» лекарственного средства, то есть с разницей в концентрациях между самой низкой эффективной и концентрацией, при которой проявляются токсические эффекты препарата.

Начальная целевая концентрация начинается с самой низкой эффективной концентрации препарата. Целевая концентрация также зависит от терапевтической цели, которую врачи ставят перед собой.

Так, например, для контроля мерцательной аритмии требуется более высокая концентрация дигоксина – около 2 нанограмм / мл, а для лечения сердечной недостаточности требуются концентрации около 1 нанограмма / мл.

Поддерживающая доза препарата

В большинстве случаев препарат вводится таким образом, чтобы поддерживать его постоянную концентрацию. При каждом приеме достаточное количество лекарственного средства назначается для ликвидации его полного выведения из организма. Важным фактором также является последующая очистка организма от него.

Начальная доза препарата

Когда время для достижения поддерживающей дозы препарата относительно велико, используется вводная (восполняющая) доза препарата, которая быстро увеличивает концентрацию препарата до нужного количества.

Фармакокинетическая всасываемость

Количество лекарства, которое попадает в кровоток перорально, зависит от степени его перорального / желудочно-кишечного всасывания. То же относится и к трансдермально вводимым лекарствам.

Фармакодинамическая изменчивость

Для каждого фармакологического ответа также существует максимальный эффект, который часто представляет собой определенное количество, которое не изменяется с увеличением дозы (что объясняется количеством ЛР, содержащихся в организме).

Восприимчивость

Чувствительность органа-мишени к концентрации препарата определяется концентрацией, необходимой для воспроизведения 50% максимального эффекта препарата. Пониженная чувствительность может быть вызвана ненормальными физиологическими причинами.

Период полураспада

На это влияет как тип препарата, так и возраст пациента. Например, период полувыведения диазепама из плазмы увеличивается с возрастом (с 36 лет).

Источник: http://medicine-simply.ru/just-medicine/farmakokinetika-i-farmakodinamika

Действие лекарственных средств

Накапливание лекарственных средств происходит в какой ткани

Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.

Виды действия ЛС:

1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средс­тва могут оказывать либо Прямое, либо Рефлекторное влияние:

А) прямое влияние – непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

Б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро – и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Изменения действия ЛС при их повторном введении:

1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция – накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.

2. Толерантность (привыкание) – Снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:

А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе – фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) – развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4.Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

 Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов

А) От возраста: у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):

Дети

Пожилые

1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов).

2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам.

3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение.

1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз.

2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам.

3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс.

4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей.

Б) От пола:

1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.

2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.

В) От индивидуальных особенностей организма: дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)

Г) От суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).

Вариабельность и изменчивость действия лекарств.

Гипо – и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.

Вариабельность отражает разности между индивидуумами в ответ на данное лекарственное средство.

Причины вариабельности действия ЛС:

1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации

2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.

3) изменение плотности или функции рецепторов.

4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.

Рациональная стратегия терапии: назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.

Гипореактивность – снижение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Гиперреакцивность – повышение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов.

Толерантность, тахифилаксия, гиперчувствительность – см. в.38

Идиосинкразия – извращенная реакция организма на данное ЛС, связанная с генетическими особенностями метаболизма ЛС или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в т. ч. с аллергическими реакциями.

Источник: https://veterinarua.ru/farmakologiya/518-vidy-dejstviya-lekarstvennykh-sredstv.html

Медицина и здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: