Натрийуретический гормон функции

Натрийуретический пептид: описание, функции и причины повышения в анализе крови. О “БНП ПАРИБА БАНК” АО

Натрийуретический гормон функции

В современной медицине используется понятие «семейство натрийуретических пептидов». Оно включает в себя три группы соединений:

  • биохимические неактивные пептиды-предшественники;
  • биологически активные пептиды (ANP, BNP, CNP, уродилатин и DNP), получаемые в результате расщепления предшественников;
  • неактивные «обломки» пептидов-предшественников.

NP синтезируются и выделяются в кровь в виде неактивных пептидов-предшественников, состоящих из большего количества аминокислот, чем активные пептиды. Активация происходит в крови, когда от белковых предшественников специфический фермент (протеаза) отделяет активную часть.

Названия неактивных веществ снабжаются латинскими приставками: «prepro-» и «pro-». Так, например, preproBNP (неактивный) преобразуется в proBNP (неактивный), который под действием специфической протеазы разделяется на NT-proBNP (неактивный обломок) и BNP (активная форма).

Все натрийуретические пептиды быстро метаболизируются – время их полувыведения составляет от 2 до 20 минут.

Разрушение молекул NP осуществляется специальным ферментом (нейтральной эндопептидазой). Наибольшее количество последней определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона. Нейтральная эндопептидаза в плазме крови отсутствует и обнаруживается преимущественно на апикальном полюсе эпителиальных клеток проксимальных канальцев нефрона, а также в легких и эндотелии сосудов.

Рекомендуем
Анализ на С-пептид: показания для проведения и расшифровка результатов

2 Классификация

В зависимости от мест, где происходит образование предшественников, и называется активное вещество.

Наиболее глубоко изученными и значимыми для человека являются 3 активных NP (в некоторых источниках их называют типами — NP A-типа, В-типа и С-типа).

Ими являются следующие:

  • предсердный (атриальный) натрийуретический пептид (ПНП, или ANP) — синтезируется в предсердиях и в значительно меньшей степени – в желудочках сердца (его также обнаруживают в головном мозге, передней доле гипофиза, почках и легких);
  • мозговой натрийуретический пептид (МНП, или BNP) — синтезируется преимущественно в миокарде желудочков и в незначительном количестве – в предсердиях и головном мозге;
  • натрийуретический пептид-С (ЦНП, или CNP) — синтезируется сосудистым эндотелием, а также в незначительном количестве – в головном мозге и эпителиальными клетками канальцев и собирательных трубочек почек.

Мозговой натрийуретический пептид получил свое название потому, что был впервые выделен из мозга свиней.

Менее изученными активными пептидами являются уродилатин и DNP.

Уродилатин – это NP, который вырабатывается в почке в результате расщепления pro-ANP. Данный пептид оказывает непосредственное тормозящее влияние на транспорт натрия в почечных канальцах и вызывает выраженный натрийуретический эффект.

Определение уровня уродилатина используется при мониторинге терапии острой почечной недостаточности после проведения трансплантации печени.

Кроме того, в науке описан натрийуретический пептид-D (DNP). Он впервые был получен из яда змеи Dendroaspis angusticeps, но на сегодняшний день обнаружен и в крови человека.

Недавно были открыты гуанилин и урогуанилин. Они ответственны за водно-электролитный баланс в почках и желудочно-кишечном тракте.

Рекомендуем
Инсулиноподобный фактор роста: органические функции, нормы выработки у детей и взрослых

3 Функции

Вне зависимости от вида NP стимулы для старта образования и выделения этих веществ однотипные. Ими являются реакции волюморецепторов (регулируют объем крови) сердца и сосудистой системы на растяжение, которое происходит из-за повышенного количества циркулирующей крови.

NP участвуют в регуляции водно-электролитного обмена человеческого организма.

Все натрийуретические пептиды выполняют следующие одинаковые функции вне зависимости от разновидности:

  • расширяют приносящую артериолу и сужают выносящую в почечных клубочках, тем самым увеличивая скорость клубочковой фильтрации;
  • подавляют реабсорбцию ионов натрия за счет действия на натриевые каналы в дистальных отделах нефрона (конечный отдел дистального извитого канальца, собирательная трубочка и собирательный проток), тем самым увеличивая объем выделяемой мочи;
  • подавляют секрецию альдостерона надпочечниками;
  • подавляют секрецию ренина;
  • снижают артериальное давление, понижая сосудистое сопротивление (за счет уменьшения поступления ионов кальция в мышечные клетки) и снижая объем циркулирующей крови (за счет повышения объема выделяемой мочи).

Однако системным эффектом на весь организм обладают только два пептида – ANP и BNP.

Выделяют и некоторые специфические функции данных веществ:

  • предотвращают развитие гипертрофии сердца (было доказано, что у мышей, лишенных ANP, наблюдается увеличение массы сердца и развитие очагов фиброза);
  • усиливают высвобождение жировой тканью свободных жирных кислот (сжигается жир);
  • помогают развитию костной ткани (у мышей, лишенных рецепторов к CNP, развивается выраженная карликовость по причине быстрого окостенения зон роста).

Физиологическое действие BNP. СНС — симпатическая нервная система

Рекомендуем
Субклинический гипотиреоз: симптомы и лечение

4 Применение в медицине

Знания о NP используются в медицине с целью диагностики различных заболеваний и разработки лекарственных препаратов на их основе.

4.1 Препараты на основе NP

Лекарственная терапия на основе пептидов используется у пациентов с сердечной недостаточностью (особенно при дисфункции левого желудочка). На сегодняшний день были синтезированы препараты, которые по своей структуре и функциям схожи с некоторыми эндогенными NP. Ими являются следующие:

  • Карперитид — рекомбинантный ANP.
  • Незиритид — рекомбинантный BNP (представляет наибольший интерес и находится на стадии клинических испытаний в США).

Аналогичным образом действуют вещества, способные ингибировать нейтральную эндопептидазу. Препараты, ингибирующие этот фермент, препятствуют разрушению собственных пептидов.

Таким свойством обладает Омапатрилат – первый представитель нового класса лекарственных средств, получившего название ингибиторы вазопептидазы.

Сердце

  • Предотвращает развитие гипертрофии сердца.
  • У мышей с дефицитом рецепторов предсердного натрийуретического пептида в сердце наблюдается увеличение его массы, развитие фиброза и внезапной смерти [6] .

Это может быть связано с развитием изолированного амилоидоза предсердий. [7]

Клиническая картина полиневропатии

Симптоматика полиневропатии зависит от этиологии заболевания. Однако можно выделить общие для всех видов заболевания признаки. Все этиологические факторы, которые провоцируют заболевание, раздражают нервные волокна, после чего происходит нарушение функций этих нервов.

Наиболее выраженными симптомами раздражения нервных волокон считаются судороги в мышцах (крампи), тремор (дрожание конечностей), фасцикуляции (непроизвольные сокращения мышечных пучков), боль в мышцах, парестезии (чувство ползания мурашек по коже), повышение артериального давления, тахикардия (учащенное сердцебиение).

К признакам нарушения функций нервов относятся:

  • мышечная слабость в ногах или руках (сначала она развивается в мышцах, которые дальше всего расположены от головы);
  • атрофия (истончение) мышц;
  • снижение мышечного тонуса;
  • гипестезия (понижение чувствительности кожи);
  • шаткость походки во время ходьбы с закрытыми глазами;
  • гипогидроз (сухость кожи);
  • головокружение и мелькание мушек перед глазами при попытке встать из положения лежа, фиксированный пульс.

Источник: https://pro-acne.ru/gormony/natrijureticheskij-peptid-chto-eto-takoe-funktsii-norma-urovnya-gormona-prichiny-povysheniya.html

Что такое натрийуретические пептиды?

Натрийуретический гормон функции

Как было выяснено в недавнем прошлом, помимо очевидных функций сердце выполняет еще и роль органа внутренней секреции. Это вызвало интерес не только среди теоретиков от медицины, но и среди практиков.

Натрийуретические пептиды (НУП) выделены не только в миокарде, но и в ряде других внутренних органов, ранее не дискредитировавших себя эндокринными функциями.

Было принято коллективное решение использовать количественные показатели НУП в крови для прогнозирования развития патологий сердца, так как этот метод был наименее инвазивным и простым для пациента.

Открытие эндокринной функции сердца

Натрийуретические пептиды были открыты еще в восьмидесятых годах прошлого века, когда учеными была замечена связь между растяжением камер сердца и интенсивностью секреции мочи. Авторы открытия вначале посчитали это явление рефлекторным и не придали ему значения.

Позже, когда за изучение данного вопроса взялись патоморфологи и гистологи, они выяснили, что в клетках ткани, составляющей предсердия, есть включения, содержащие в себе белковые молекулы.

Экспериментально было доказано, что экстракт из предсердий крыс производит мощный диуретический эффект.

Затем удалось выделить пептид и установить последовательность аминокислотных остатков, составляющих его.

Еще некоторое время спустя биохимики выделили в этом белке три отдельных компонента (альфа, бета и гамма), разных не только по химической структуре, но и по оказываемым эффектам: альфа был сильнее двух других. В настоящее время различают:

– предсердный НУП (тип А); – мозговой НУП (тип В);

– уродилатин (тип С).

Все натрийуретические пептиды схожи по своему строению и отличаются только концевыми азотистыми радикалами или расположением атомов углерода.

На сегодняшний день все внимание химиков сконцентрировано на НУП типа В, так как он имеет более стабильную форму в плазме крови, а также позволяет получить более информативные результаты.

Предсердный НУП играет роль одного из корректоров водно-электролитного баланса организма. Он вырабатывается в миокарде как в норме, так и на фоне хронической сердечной недостаточности.

Доказано, что предшественник мозгового НУП состоит из 108 аминокислотных остатков, синтезируемых клетками левого желудочка.

Когда молекула отшнуровывается от цитоплазмы, на нее воздействует фермент фурин, который превращает этот белок в активную форму (всего 32 аминокислоты из 108).

Мозговой НУП существует в крови всего 40 минут, после чего разлагается. Повышение синтеза данного белка связано с повышением растяжения стенок желудочков и ишемии сердца.

Выведение НУП из плазмы осуществляется двумя основными путями:

– расщепление лизосомальными ферментами;
– протеолиз.

Ведущую роль отводят воздействию на молекулы нейтральной эндопептидазы, однако оба способа вносят свою лепту в элиминацию натрийуретических пептидов.

Все эффекты натрийуретических пептидов осуществляются из-за взаимодействия их с рецепторами, расположенными в головном мозге, сосудах, мышцах, костной и жировой ткани. Эквивалентно трем видам НУП существует и три вида рецепторов – А, В и С. Но распределение «обязанностей» не так уж очевидно:

– рецепторы типа А взаимодействуют с предсердным и мозговым НУП; – В-тип реагирует только на уродилатин;

– рецепторы С могут связываться со всеми тремя типами молекул.

Рецепторы принципиально отличаются друг от друга. А- и В-типы предназначены для реализации внутриклеточных эффектов натрийуретического пептида, а рецепторы типа С необходимы для биодеградации белковых молекул.

Есть предположение, что воздействие мозгового НУП осуществляется не только посредством рецепторов типа А, но и с другими воспринимающими участками, которые реагируют на количество циклического гуанозинмонофосфата.

Наибольшее количество рецепторов типа С обнаружили в тканях головного мозга, надпочечниках, почках и сосудах. Когда молекула НУП связывается с рецептором типа С, она поглощается клеткой и расщепляется, а свободный рецептор возвращается на мембрану.

Физиология натрийуретического пептида

Мозговой и предсердный натрийуретические пептиды реализуют свои эффекты через систему сложных физиологических реакций. Но все они в конечном итоге приводят к одной цели – снижение преднагрузки на сердце. НУП воздействует на сердечно-сосудистую, эндокринную, выделительную и центральную нервную систему.

Так как данные молекулы имеют сродство к разным рецепторам, то выделить эффекты, которые оказывают отдельные виды НУП на ту или иную систему, затруднительно. К тому же действие пептида зависит не столько от его типа, сколько от места расположения воспринимающего рецептора.

Предсердный натрийуретический пептид относится к вазоактивным пептидам, то есть непосредственно влияет на диаметр сосудов. Но кроме этого он способен стимулировать выработку оксида азота, который также способствует расширению сосудов. НУП А- и В-типа имеют одинаковое по силе и направленности действие на все типы сосудов, а С-тип в значительной мере расширяет только вены.

В последнее время высказывается мнение, что НУП нужно воспринимать не только как вазодилататор, но преимущественно как антагонист вазоконстрикторов. Кроме того, есть исследования, которые доказывают, что натрийуретические пептиды влияют на распределение жидкости внутри и вне капиллярной сети.

Почечные эффекты натрийуретического пептида

Про натрийуретический пептид можно сказать, что он является стимулятором диуреза. В первую очередь НУП типа А усиливает почечный кровоток и увеличивает давление в сосудах клубочков. Это, в свою очередь, повышает клубочковую фильтрацию. В это же время НУП типа С усиливают выведение ионов натрия, а это ведет к еще большей потере воды.

При всем этом какого-либо значительного изменения системного давления не наблюдается, даже если уровень пептидов повышен в несколько раз. Все ученые сходятся во мнении, что эффекты, которые натрийуретические пептиды оказывают на почки, необходимы для коррекции водно-электролитного баланса при хронических патологиях сердечно-сосудистой системы.

Влияние на ЦНС

Мозговой натрийуретический пептид, как и предсердный, не может проникать через гематоэнцефалический барьер. Поэтому они воздействуют на структуры нервной системы, расположенные вне его. Но при этом некоторая часть НУП секретируется оболочками мозга и другими его участками.

Центральные эффекты натрийуретических пептидов заключаются в том, что они усиливают уже имеющиеся периферические изменения. Так, например, вместе со снижением преднагрузки на сердце организм уменьшает свою потребность в воде и минеральных солях, а также изменяется тонус вегетативной нервной системы в сторону парасимпатической ее части.

Идея взять натрийуретический пептид на анализ во время нарушений работы сердечно-сосудистой системы возникла в начале 90-х годов прошлого века. Спустя десятилетие появились первые публикации с результатами исследований в этой области. Сообщалось, что НПУ типа В информативен при оценке степени тяжести сердечной недостаточности и прогнозировании течения болезни.

белков определяют в цельной венозной крови, смешанной с этилендиаминтетрауксусной кислотой, либо при помощи иммунохимического анализа. В норме уровень НУП не должен превышать 100 нг/мл.

Кроме того, можно определить уровень предшественника НУП с помощью электрохемилюминесцентного метода.

Отечественная медицина, не обладая таким разнообразием, использует иммуноферментный анализ как универсальное средство для определения количества вещества в сыворотке крови.

Определение дисфункции сердца

Натрийуретический пептид (норма – до 100 нг/мл) на данный момент является самым популярным и самым современным маркером для определения дисфункции сердечной мышцы.

Первые исследования пептидов были связаны с трудностями дифференцировки хронической недостаточности кровообращения и хронической обструктивной болезни легких.

Так как клинические симптомы были схожи, то тест помогал выявить причину недомогания и прогнозировать дальнейшее развитие болезни.

Второй патологией, которая подверглась изучению с данного ракурса, стала ишемическая болезнь сердца. Авторы исследований сходятся во мнении, что определение уровня НУП помогает установить предполагаемый уровень смертности или рецидива у пациента. Кроме того, динамическое отслеживание уровня НУП является маркером эффективности лечения.

В настоящее время уровень НУП определяют у пациентов с кардиомиопатией, гипертонической болезнью, стенозом магистральных сосудов и другими нарушениями кровообращения.

Применение в кардиохирургии

Эмпирическим путем было выявлено, что уровень атриального натрийуретического пептида в крови можно рассматривать как показатель тяжести состояния и работы левого желудочка у больных до и после операций на сердце.

Изучение данного явления началось еще 1993 году, но большого размаха достигло только в 2000-х.

Было выявлено, что резкое снижение количества НУП в периферической крови, если до этого его уровень был постоянно повышен, свидетельствует о том, что функция миокарда восстанавливается и операция прошла успешно.

Если снижения НУП не происходило, то пациент погибал со 100%-й вероятностью. Взаимосвязи между возрастом, полом и уровнем пептида выявлено не было, следовательно, этот показатель является универсальным для всех категорий пациентов.

Прогноз после операции

Перед хирургическим вмешательством на сердце натрийуретический пептид повышен. Ведь если бы было иначе, то и необходимости в лечении тоже не было. Высокий уровень НУП у пациентов до лечения является неблагоприятным фактором, который сильно влияет на прогноз после операции.

Так как группа, выбранная для исследования, была немногочисленная, то результаты получились неоднозначными.

С одной стороны, определение уровня НУП до и после операции позволяло врачам спрогнозировать, какая медикаментозная и инструментальная поддержка будет необходима сердцу до полного восстановления его функций.

Также было замечено, что повышенное количество НУП типа В является предвестником мерцательной аритмии в послеоперационном периоде.

Источник: https://FB.ru/article/322687/chto-takoe-natriyureticheskie-peptidyi

Натрийуретический пептид: описание, функции и причины повышения в анализе крови. Мозговой натрийуретический гормон (BNP)

Натрийуретический гормон функции

В современной медицине используется понятие «семейство натрийуретических пептидов». Оно включает в себя три группы соединений:

  • биохимические неактивные пептиды-предшественники;
  • биологически активные пептиды (ANP, BNP, CNP, уродилатин и DNP), получаемые в результате расщепления предшественников;
  • неактивные «обломки» пептидов-предшественников.

NP синтезируются и выделяются в кровь в виде неактивных пептидов-предшественников, состоящих из большего количества аминокислот, чем активные пептиды. Активация происходит в крови, когда от белковых предшественников специфический фермент (протеаза) отделяет активную часть.

Названия неактивных веществ снабжаются латинскими приставками: «prepro-» и «pro-». Так, например, preproBNP (неактивный) преобразуется в proBNP (неактивный), который под действием специфической протеазы разделяется на NT-proBNP (неактивный обломок) и BNP (активная форма).

Все натрийуретические пептиды быстро метаболизируются – время их полувыведения составляет от 2 до 20 минут.

Разрушение молекул NP осуществляется специальным ферментом (нейтральной эндопептидазой). Наибольшее количество последней определяется в эпителиальных клетках проксимального канальца нефрона. Нейтральная эндопептидаза в плазме крови отсутствует и обнаруживается преимущественно на апикальном полюсе эпителиальных клеток проксимальных канальцев нефрона, а также в легких и эндотелии сосудов.

Рекомендуем
Анализ на С-пептид: показания для проведения и расшифровка результатов

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

  • Выявление сердечной недостаточности при первичном обследовании,
  • Оценка степени выраженности сердечной недостаточности;
  • Контроль терапии пациентов с сердечной недостаточности;
  • Дифференциальная диагностика сердечных, легочных и других заболеваний при длительном их течении.

Норма BNP

Интервалы допустимых концентраций BN и NT-proBNP в крови зависят от метода определения. Нормальная концентрация BNP выше в старших возрастных группах и у женщин, и ниже у людей, страдающих ожирением.

Следующие значения используются в качестве критерия сердечной недостаточности:

  • BNP – 100 пг/мл;
  • NT-proBNP:
    • в возрасте до 55 лет – 64 пг/мл для мужчин, 155 пг/мл для женщин;
    • в возрасте 55-65 лет – 194 пг/мл для мужчин, 222 пг/мл для женщин.

Результаты исследований BNP, выходящие за верхнюю границу диапазона, указывают на сердечную недостаточность. Более высокие значения BNP могут быть связаны с худшим прогнозом.

Уровень BNP или NT-proBNP снижается у большинства пациентов с сердечной недостаточностью с помощью, например, ингибиторов переноса ангиотензина, бета-блокаторов или диуретиков. На концентрацию BNP в крови также влияют кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, агонисты и блокираторы адренергической системы.

Где можно пройти исследование

Источник: https://GolovaNeBoli.ru/gormony/natrijureticheskij-peptid-chto-eto-takoe-funktsii-norma-urovnya-gormona-prichiny-povysheniya.html

Натрийуретический гормон функции

Натрийуретический гормон функции

Регуляция водно-солевого гомеостаза осуществляется при участии гормонов коры надпочечников — альдостерона, задней доли гипофиза — вазопрессина, предсердного натрийуретического пептида.

Регулируемыми параметрами гомеостаза является концентрация ионов в плазме крови, величина осмотического давления плазмы, объем циркулирующей крови, которые отражают поддержания баланса солей и воды в организме и их распределение между клеточным и внеклеточным пространствами.

Альдостерон секретируется клубочковой зоны коры надпочечников и регулирует концентрацию ионов натрия и калия во внутренней среде.

Вазопрессин образуется нейронами гипоталамуса путем нейросекреции, транспортируется в заднюю долю гипофиза, откуда поступает в кровь при увеличении осмотического давления внутренней среды, следствием чего является увеличение реабсорбции воды в нефронах и уменьшение диуреза.

Предсердный натрийуретический пептид синтезируется в предсердиях, откуда поступает в кровь при увеличении венозного притока крови к предсердий и способствует увеличению выделения натрия с мочой, следствием чего является уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК).

Регуляция натрий-калиевого гомеостаза осуществляется преимущественно с участием альдостерона и предсердного натрийуретического пептида.

Баланс натрия и хлора. Ежедневно с пищей в пищеварительный канал человека поступает от 8,0 до 10,0 г хлорида натрия (NaCI). Ионы Na + и ионы Сl- всасываются из кишечника в плазму крови, а оттуда путем диффузии поступают в межклеточную жидкость.

В внеклеточном пространстве концентрация ионов Na + почти в 10 раз больше, чем в клетках. ионов Na + в плазме крови и межклеточной жидкости составляет 135-145 мэкв / л. Выделение из организма ионов Na + происходит с мочой.

Со 100% профильтрованного натрия в канальцах нефронов реабсорбируется активным транспортом 99 % натрия и только 1 % выделяется из организма.

Концентрация хлорида в плазме крови составляет 98-106 ммоль / л. Этот ион фильтруется и реабсорбируется в нефронах вместе с натрием, однако реабсорбция хлорида осуществляется пассивно диффузией или вторичным активным транспортом.

Баланс калия. В пищеварительный канал с пищей поступает 50-150 ммоль калия (минимальное поступление 25 ммоль / л), из тонкой кишки всасывается в кровь. Концентрация в плазме крови ионов К + находится в пределах 3,4-5,2 ммоль / л, что в 20-30 раз меньше, чем в клетках.

В проксимальных канальцах и толстом сегменте петли Генле происходит реабсорбция калия пассивным и активным транспортом. Однако в дистальном отделе нефрона осуществляется его секреция в обмен на ионы Na *. При высокой концентрации калия в плазме крови он выделяется с мочой — до 100% ионов К +, при недостатке — только до 3%.

Ионы калия выделяются также пищеварительным каналом, потому что после всасывания их из тонкой кишки они секретируются в полость толстой кишки.

Альдостерон и его роль

Клетки клубочковой зоны коры надпочечников синтезируют стероидные гормоны — минералокортикоиды, среди которых альдостерон составляет 90%. Предшественником альдостерона, как и многих других стероидных гормонов, является холестерол. Альдостерон незначительно связан с белками плазмы, нормальная его концентрация в плазме крови составляет 0,17 нмоль / л, он разрушается в печени.

Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов натрия и секрецию ионов калия и водорода в канальцах нефронов почек и, таким образом, поддерживает баланс этих ионов, а также, благодаря осмотическому градиенту, распределение воды между клетками и в внеклеточном пространстве.

Регуляция секреции альдостерона. Имеет место суточный (циркадный) ритм секреции альдостерона — его

РИС. 6.41. Регуляция секреции альдостерона и его эффекты в организме. Знак «+» — стимуляция процесса

наибольшая концентрация в плазме крови перед пробуждением.

Важнейшими физиологическими стимулами секреции альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников являются: во-первых, увеличение концентрации ионов К + в плазме крови, непосредственно стимулирует секрецию альдостерона; во-вторых, активация ренин — ангиотензин II. Также стимулируют секрецию АКТГ (гормон аденогипофиза) и уменьшение концентрации ионов Na + в плазме крови (рис. 6.41).

Образование ангиотензина II происходит благодаря секреции ренина юкстагломерулярного клетками (ЮГК) в почках.

Ренин — это протеолитический фермент, секреция которого происходит при уменьшении наполнения кровью афферентной артериолы клубочка нефрона (гиповолемии) или гипотензии; при активации β-адренорецепторов ЮГК; снижении концентрации натрия в дистальных канальцах нефрона.

Концентрация ренина (а также, соответственно, альдостерона) увеличивается в плазме крови при изменении позы тела — в вертикальной позе она самая, потому что имеет место рефлекторная активация β-адренорецепторов; в горизонтальной — наименьшая, ибо отсутствует активация β-рецепторов. Ренин превращает альфа-2-глобулин плазмы крови — ангиотензиноген — в ангиотензин I, который под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) расщепляется ангиотензина II. АПФ производится преимущественно в легких, значительно меньше — в почках.

Ангиотензин II взаимодействует с мембранными рецепторами клеток клубочковой зоны с образованием внутриклеточного посредника — диацилглицеролу (ДГ) и активации протеинкиназы С

Гиперналиемия увеличение концентрации ионов К * в плазме на 1% уже стимулирует клетки клубочковой зоны, синтезируют и секретируют альдостерон.

Возможно, стимуляция секреции имеет в основе развитие деполяризации эндокринных клеток клубочковой зоны, возникающее вследствие внеклеточного увеличение концентрации ионов К +.

Деполяризация приводит к открыванию потенциалозалежних кальциевых каналов, через которые входят ионы Са 2+ в клетку, что обеспечивает секрецию гормона (рис. 6.42).

Гипонатриемия — уменьшение концентрации ионов Na + в плазме на 10% стимулирует клетки клубочковой зоны, синтезируют и секретируют альдостерон, что призво-

РИС. 6.42. Регуляция секреции альдостерона при гиперкалиемии

дить к увеличению реабсорбции ионов Na + в канальцах нефрона, и рост секреции ионов калия и водорода. Однако этот эффект зависит от эффективного объема крови в кровеносных сосудах — при его увеличении, гиперволемии реабсорбция натрия уменьшается.

АКТГ — гормон, который синтезируется и секретируется передней долей гипофиза, действует на пучковую зону, которая производит глюкокортикоиды. Однако в больших концентрациях может непосредственно стимулировать и секрецию альдостерона, например, в условиях адаптации к воздействию стрессовых факторов.

Механизм действия альдостерона. Альдостерон является стероидным гормоном, который проходит сквозь мембрану клетки-мишени и взаимодействует с рецепторами цитоплазмы, после этого комплекс ГР мигрирует к ядру. В ядре комплекс связывается с ядерным рецептором, усиливает транскрипцию мРНК, кодированных геном, что приводит к дальнейшему синтеза белков на рибосомах.

Минералокортикоидные рецепторы в клетках-мишенях одинаково чувствительны как к альдостерона, так и к ГКС — кортизола. В клетке-мишени кортизол превращается в кортизон под влиянием фермента Ιΐβ-гидроксистероиддегидрогеназы. Таким образом молекула кортизола инактивируется; поэтому альдостерон связывается со своим рецептором даже в малой концентрации.

Влияние альдостерона на почки. Альдостерон увеличивает реабсорбцию ионов Na + в основном в дистальном отделе нефрона благодаря потенциации в эпителии синтеза белков, индуцированных альдостерона. Благодаря этому:

■ увеличивается синтез мембранного фермента Na + — К + -АТФазы, что ускоряет скорость активного транспорта ионов натрия и калия в эпителии дистальных канальцев и главных клетках собирательных трубочек:

■ повышается количество образования натрий-калиевых насосов в базолатеральных мембранах клеток, которые обеспечивают активный транспорт ионов натрия из клетки в кровь;

■ возрастает синтез белков, которые стимулируют открытие апикальных Na + -каналов или их новообразования, ускоряет транспорт ионов Na + из полости канальцев в клетки.

Альдостерон одновременно с этим увеличивает секрецию ионов К + в просвет канальцев благодаря росту числа Νa + — К + — насосов и натриевых каналов в апикальной мембране эпителия.

Альдостерон увеличивает секрецию ионов Н + в просвет канальцев в обмен на транспорт ионов натрия в клетку, что является одним из механизмов регуляции кислотно-основного состояния крови. Влияние альдостерона происходят в течение 10-30 мин и более, что свидетельствует о зависимости эффекта гормона от синтеза новых белков, индуцированных альдостерона.

Недостаток и избыток альдостерона. Недостаток альдостерона возникает при гипофункции надпочечников — первичный гипоальдостеронизм, что приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, гиповолемии и гипотензии.

Неконтролируемая продукция альдостерона — первичный гиперальдостеронизм — может быть следствием возникновения опухолей клубочковой зоны, что приводит к гипернатриемии и гипокалиемии благодаря секреции ионов калия алкалоза в результате увеличения секреции ионов водорода; гиперволемии и гипертонии благодаря задержки ионов натрия тетании вследствие роста деполяризации нервных и мышечных волокон в результате нарушения натрий-калиевого баланса.

Предсердный натрийуретический пептид и его роль

Предсердный натрийуретический пептид (ПНП) синтезируется и секретируется кардиомиоцитами предсердий, которые содержат гранулы гормона. Это полипептид, циркулирует в крови и имеет 28 аминокислотных остатков. Стимулирует выделение ПНП растяжение предсердий кровью при увеличении их наполнения — гиперволемии, что приводит к увеличению количества гранул в кардиомиоцитах.

Механизм действия ПНП на клетки-мишени — это взаимодействие с мембранными рецепторами трех типов, которые пересекают мембрану. Два из этих рецепторов (NPR-A, NPR-B) имеют в цитоплазме фрагмент, который является гуанилатциклаза. Третий рецептор (NPR-C) действует через G-белок активирует фосфолипазу С и подавляет аденилатциклазу.

ПНП увеличивает выведение ионов Na + почками при гиперволемии. Вслед за натрием повышается выделение воды с осмотическим градиентом, что ведет к нормализации объема крови и уменьшение концентрации ионов Na * в крови и внеклеточной жидкости. Увеличение экскреции ионов Na * почками (натрийурезу) является следствием влияния ПНП на такие функции клеток-мишеней:

■ расширяет афферентные артериолы в клубочках нефрона, что приводит к увеличению клубочковой фильтрации и поступления ионов Na + в капсулу нефрона;

■ подавляет реабсорбцию ионов Na + в канальцах нефрона, следствием чего является рост выведение ионов Na + с мочой и воды за осмотическим градиентом;

■ тормозит секрецию ренина юкстагломерулярного клетками (ЮГК), в результате чего уменьшается концентрация ангиотензина II и альдостерона, что приводит к снижению реабсорбции ионов Na +.

Источник: studbooks.net

Источник: https://naturalpeople.ru/natrijureticheskij-gormon-funkcii/

Медицина и здоровье
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: